Перейти к содержанию

История исследований опухолей. Начало.


Администратор

390 просмотров

 

Еще в начале прошлого века Нобелевский лауреат Пауль Эрлих, один из создателей иммунологии, высказал предположение, что в течение эмбрионального и постэмбрионального периода развития у людей могут возникать спонтанно в естественных условиях жизни различные малоспециализированные (абберантные) клетки, отклоняющиеся в своем развитии от нормальной программы, которые потенциально способны формировать опухоли. Однако, абберантные клетки обычно из-за каких-то, пока не понятных, причин находятся в латентном состоянии.

Эрлих считал, что скрытое существование таких клеток возможно благодаря наличию каких-то защитных механизмов, которые могут быть связаны с возможными иммунологическими реакциями. Этому же ученому принадлежит важнейшая идея о том, что клетки, ответственные за иммунные реакции, имеют на поверхности структуры — рецепторы, которые позволяют «распознать» антиген.

Мало кому известно, но в 1908 году Пауль Эрлих сделал еще одно крайне важное открытие в иммунобиологии рака, им был обнаружен феномен «сопутствующего иммунитета» при опухолях. Оказалось, что животные, у которых уже существовала первичная злокачественная опухоль, оказались удивительно устойчивыми к имплантации (пересадке) второй (другой) опухоли, даже в том случае, если первая продолжала расти. Этот феномен и сегодня не находит объяснения. Сопутствующий иммунитет отражает два важных аспекта противоопухолевого иммунитета: 1) растущая первичная опухоль вызывает защитный противоопухолевый, возможно, иммунный ответ; 2) этот ответ достаточен для элиминации уничтожения вторичной опухоли, но влияния на опухоль, которая его индуцировала, не оказывает. Был проведен простой эксперимент: опытной мыши от другой подопытной мыши, пораженной злокачественной опухолью, пересадили ее лоскут кожи и фрагмент ее же опухоли. Несмотря на чужеродность (от другого животного) обоих трансплантатов, кожный лоскут погиб и отторгся, а вот опухоль прижилась и продолжила свой рост. Это позволило сделать важнейший вывод: опухоль обладает какими-то особыми свойствами, которые помогают ей избежать нормальной реакции отторжения чужеродной ткани. Был также сделан важнейший вывод о существовании кардинальных отличий иммунного статуса организма до и после развития опухоли.  Удивительно, но после открытия Эрлиха почти 40 лет, в иммунобиологии рака не было крупных открытий (кроме открытия вирусов, вызывающих опухоли у животных).

Длительное время среди ученых-онкологов существовало ошибочное убеждение, что раковые клетки, поскольку они образовались из собственных клеток организма и имеют одинаковый генотип (набор генов), не могут вызвать защитных иммунных реакций в организме-хозяине опухоли.

Первым открыл иммунную реакцию на опухоль английский ученый Питер Горер в 1942 году. Он доказал появление в крови лабораторных мышей, пораженных злокачественной опухолью, антител против клеток этой самой опухоли. Защищают ли противоопухолевые антитела от рака?  Дать ответ на этот вопрос на тот момент было невозможным. 

Научный прогресс в онкологии ускорился в 1953 году, когда американец Эдвард Фоли обнаружил уникальное явление. Если у мыши с помощью канцерогена (метилхолантрена) вызвать развитие злокачественной опухоли, потом дождаться, когда она увеличится в размерах, а затем удалить, то приживить новообразование обратно не удается. Опухоль отторгается. Такой же по размерам кусочек нормальной ткани, если его также вырезать и затем пересадить (вернуть) обратно в тело этого же животного, всегда прирастет и будет жить также долго, как и сама мышь. Был сделан вывод (вообще-то не бесспорный), о том, что опухоль может вызвать иммунную реакцию отторжения. Соответственно возникло важное предположение, что организм имеет внутренние ресурсы для борьбы с раком, и, безусловно, появилась надежда, что такая возможность рано или поздно будет задействована медиками в борьбе против рака для спасения онкобольных.

Большую роль в поиске доказательств наличия в злокачественной опухоли специфических раковых антигенов и спасительной противораковой иммунной реакции сыграли американские ученые Л. Гросс и Р. Прен.

Открыл два онкогенных вируса, вызывающих злокачественные опухоли у мышей: вирус лейкемии и полиомавирус, заложил методические основы для последующего открытия других канцерогенных вирусов у животных различных видов, от грызунов до высших приматов.

Способность иммунной системы к ответу и уничтожению раковых клеток была продемонстрирована американцами Ричмондом Преном и Джералд Мэйн (Gerald Maine) в оригинальном эксперименте. Они воздействовали на мышей генетически чистой линии химическим канцерогеном (метилхолантреном), и через некоторое время на теле у животных появлялась злокачественная опухоль — саркома. Эту опухоль вырезали и пересаживали другим здоровым мышам этой же чистой линии. Опухоль начинала расти в телах новых хозяев, и постепенно их убивала. Если же кусочки саркомы предварительно подвергались внешнему воздействию, которое нейтрализовало в них раковые клетки, то последующая пересадка таких «обезвреженных» кусочков лабораторным мышам все той же чистой линии к развитию опухоли не приводила. Кусочки убитой опухоли рассасывались за неделю, а мыши, как ни в чем не бывало, продолжали жить. Если им через некоторое время пересадить эту же самую, и в том же количестве, но живую саркому, то оказалось, что этой группы мыши не заболевали, а пересаженные клетки саркомы (в количестве достаточном для убийства не вакцинированных мышек) уничтожалась подготовленной иммунной системой, мыши продолжали жить. Но не все оказалось так просто.

«Второе рождение» иммунологии опухолей произошло к середине прошлого века. В 1957 году американский ученый Льюис Томас близко воспроизвел идею Пауля Эрлиха, о том, что рак будет происходить «невероятно часто», если защитные силы организма не помешают росту постоянно возникающих раковых клеток.   Развивая идею Эрлиха, Томас предположил, что при уничтожении опухолевых клеток в организме задействованы те же механизмы, которые отторгают чужеродный трансплантат.  Он предположил, что основная функция клеточного иммунитета состоит в защите от новообразований. Представления об иммунном надзоре развил австралийский вирусолог Фрэнк Макфарлейн Бернет.

Его называли «отцом современной иммунологии и экспериментальной патологии», был также физиком, поэтом, этимологом, писателем, химиком и микробиологом. С 1973 года президент Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга.

Он получил Нобелевскую премию с П. Медаваром в 1960 г. за открытие искусственной иммунной толерантности (переносимости). Бёрнет проводил важнейшие исследования в области иммунологии, в частности по проблеме старения, аутоиммунных заболеваний, при которых нарушается толерантность к собственным веществам, и раку. Является автором клонально-селективной теории иммунитета. 

В 1964 г. Бёрнет писал: «У крупных долгоживущих животных... в соматических клетках часто должны происходить наследуемые генетические изменения, причем частично эти изменения являются определенными этапами злокачественного перерождения. Существует эволюционная необходимость в механизме устранения или инактивации подобных опасных мутированных клеток, и считается, что этот механизм имеет иммунную природу».

В 1969 году Айван Роит предложил короткие названия разных популяций лимфоцитов.

В 1969 году он заменил для удобства громоздкое слово «тимусзависимые» на символ — Т, а «бурсозависимые» — на символ В. Символы для обозначения лимфоцитов оказались удобными, и теперь используются всеми иммунологами. Т–клетки, или Т–лимфоциты, возникновением своего обозначения обязаны тимусу, а В–клетки, или В–лимфоциты, не зависят от тимуса. Они возникают и живут в костном мозге, где Т–клеток нет. В тимусе нет В–клеток, только Т, а в костном мозге только В. Во всех остальных лимфоидных органах (в лимфатических узлах, селезенке и в крови) есть обе популяции. Именно в периферических лимфоидных органах, Т- и -клетки встречаются, кооперируются и совместно функционируют. 

В конце 1950-х  Льюис Томас представил теорию, в которой важным элементом являются эффекторные клетки иммунной системы, активно патрулирующие организм и приспособленные для выявления и искоренения зарождающихся раковых клеток. Было сделано предположение, что Т-лимфоциты выступают в качестве "стражей" в обнаружении и устранении постоянно возникающих опухолей. В итоге было сформулировано понятие об «иммунном или иммунологическом надзоре» за постоянством молекулярного (антигенного) состава организма – концепции постоянного контроля, обнаружения и уничтожения иммунной системой, в том числе, трансформированных клеток, распознающихся, как чужеродные.

Гипотеза иммунологического надзора несколько десятилетий не получала ни подтверждения, ни опровержения. 

Натан Каллис вместе со своим учителем Жоржем Снеллом продемонстрировали весьма парадоксальную закономерность. Оказалось, что после прививки животным опухоли, у них в крови появляются противоопухолевые антитела, но если взять эту кровь, и ввести другому животному, то потом получателю чужой крови легче привить эту же опухоль, и она растет быстрее. Антитела не тормозят, а усиливают рост опухоли. Этот феномен был названфеноменом иммунологического усиления. Открытие такого феномена вызвало замешательство у исследователей рака. Получалось, что иммунитет вместо борьбы, усиливает рост опухоли. 

Ричмонд Прен в убедительных экспериментах показал, что иммунологические механизмы могут вызывать не только разрушение злокачественной опухоли, но в ряде случаев усиливать ее рост. Этот феномен вошел в литературу, как термин «иммуностимуляция опухоли». В 1972 году в журнале «Science» в статье «Иммунная реакция в качестве стимулятора роста опухоли» Прен опубликовал доказательства гипотезы, что основная роль иммунной реакции в канцерогенезе - стимулировать, а не подавлять рост раковых клеток. Также Прен предположил, что стимулирующий эффект слабой иммунной реакции на рост опухоли может быть необходим для роста злокачественной опухоли на начальной стадии ее развития.ь Данные Прена предполагают, что нормальный иммунный ответ может иметь двойную функцию по отношению к неоплазии: (I) стимуляция роста опухоли, на ранних стадиях заболевания, или всякий раз, когда иммунная реакция минимальна; (II) ингибирование роста опухоли на более поздних стадиях канцерогенеза.

C. A. Janeway и P. Trovers показали, что варианты опухолевых клеток отбираются в организме, прежде всего, по множеству связанных с выживаемостью in vivo (внутри человека) свойств, в том числе важнейшему свойству опухолевых клеток — их иммунодепрессивной способности, осуществляемой путем защиты себя от эффекторных систем хозяина, неспецифически распознающих чужое с помощью макрофагов, нейтрофилов и натуральных киллеров (NK), путем секреции антигенов, которые подавляют специфический иммунный ответ. Такие опухолевые клетки не экспрессируют антигены тканевой совместимости 1-го класса, необходимые для распознавания их цитотоксическими CD8 Т-лимфоцитами. Известный феномен «ускользания» (escape) состоит в постоянной мутации опухолевых антигенов, когда в результате отбора сохраняются только те опухолевые клетки, которые способны меняться постоянно с большой скоростью, опережая реакции системы иммунитета. Генетическая нестабильность опухолевых клеток, их гетерогенность обеспечивают раку чрезвычайную жизнестойкость. Частота генетических изменений в быстро метастазирующих опухолях в 5–7 раз выше, чем в неметастазирующих. 
Кроме того, J. Bradley и J. McClaskey к феномену «ускользания» относят:
• маскировку опухолевых антигенов избытком антител или иммунных комплексов, вырабатываемых иммунной системой хозяина опухоли;
• снижение или полную блокаду Т-киллеров антителами иммунной системы хозяина опухоли к противоопухолевым антигенам;
• снижение «уровня презентации» опухолевых антигенов макрофагами, приводящее к угнетению продукции противоопухолевых цитокинов (ФНО, интерфероны и т. д.) макрофагами.

Шведские иммунологи супруги Карл и Ингегард Хеллстрем обнаружили в сыворотке крови больных раком особый фактор, мешающий лимфоцитам атаковать опухоль. Они установили, что этим фактором являются противоопухолевые антитела. Хеллстремы назвали их блокирующими и сформулировали очень популярную сегодня гипотезу блокирующих антител. Согласно этой гипотезе выработка антител, зависит от деятельности гуморальной системы иммунитета, которая находится в своеобразных конкурентных взаимоотношениях с клеточной формой противоопухолевого ответа. Иммунные лимфоциты распознают клетки рака и уничтожают их. А антитела самостоятельно не способны повредить или оказать вредное влияние на опухолевые клетки, но, прикрепляясь к поверхности мембран опухолевых клеток, загораживают и блокируют их от губительного действия иммунных лимфоцитов. В соответствии с гипотезой Хеллстромов судьба опухоли и опухоленосителя зависит от соотношения выработки антител и накопления иммунных лимфоцитов. Победит первое — опухоль будет расти, победит второе — будет разрушена.

Еще в 50-е годы был описан феномен усиления опухолевого роста (enhancing), который состоит в защите антителами хозяина опухолевых клеток от действия иммунных Т-лимфоцитов. В результате такого отбора выжившие варианты опухолевых клеток, как правило, более резистентны к цитотоксическому действию активированных макрофагов, NK-клеток и Т-лимфоцитов. Опухолевые клетки приобретают селективные преимущества in vivo, развивая и используя для своей защиты против этих эффектов вполне адекватные и специфические механизмы (например, усиленный катаболизм перекиси водорода в ответ на его продукцию активированными макрофагами и нейтрофилами, а также выброс иммуносупрессора ПГЕ2 при контакте с NK-клетками и макрофагами).
Сегодня ни у кого не вызывает сомнений тот факт, что иммунные механизмы играют в организме важную роль задолго до появления клинически определяемой опухоли.
Выяснено, что опухоль формируется и растет под влиянием противоположно направленных, но не взаимоисключающих иммунных реакций. Динамика опухолевого роста определяется равновесием между факторами иммунного надзора, с одной стороны, и пробластомными факторами той же собственной иммунной системы, способствующими росту опухоли, — с другой.
Феномен сложного механизма взаимодействия опухоли и организма ее хозяина был открыт в 1971 году американским ученым Р. Преном.

Ричмонд Прен в убедительных экспериментах показал, что иммунологические механизмы могут вызывать не только разрушение злокачественной опухоли, но в ряде случаев усиливать ее рост. Этот феномен вошел в литературу как термин «иммуностимуляция опухоли». В 1972 году в журнале Science в статье «Иммунная реакция в качестве стимулятора роста опухоли» Прен опубликовал доказательства предположения, что основная роль иммунной реакции в канцерогенезе стимулировать, а не подавлять рост раковых клеток. Также он предположил, что стимулирующий эффект слабой иммунной реакции на рост опухоли может быть необходим для роста опухоли на начальной стадии ее развития.

В настоящее время различают три группы факторов, участвующих в развитии опухоли:
1) антибластомные (противоопухолевые — врожденные и приобретенные иммунологические механизмы уничтожения опухолевых клеток в организме человека);
2) иммунорезистентности (устойчивость опухоли, ее способность избегать или отражать атаки иммунной системы человека — хозяина опухоли);
3) пробластомные (способности иммунной системы усиливать рост опухоли за счет: а) оберегания роста злокачественной опухоли при избирательном подавлении противоопухолевого иммунитета; б) механизмов стимуляции роста опухоли).
Иммунная система реагирует на появление опухолевой ткани и развивает нормальный иммунный ответ, направленный на уничтожение опухоли за счет работы компонентов (факторов) противоопухолевой защиты.
Противоопухолевые иммунные факторы:
I. Клеточные:
1) Т-лимфоциты-киллеры;
2) ЕК- и К-клетки;
3) активированные макрофаги;
4) гранулоциты.
II. Гуморальные:
1) специфические антитела;
2) интерлейкины-1 и 2;
3) фактор некроза опухолей (ФНО);
4) интерфероны.
Но развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора за счет факторов иммунорезистентности опухоли.

Иммунорезистентность опухоли обеспечивается:
1) слабой иммунногенностью опухолевых антигенов;
2) постоянной модификацией антигенов опухоли;
3) селекцией иммунологически устойчивых клеток;
4) потерей экспрессии антигенов системы HLA класса I;
5) выделением растворимых опухолевых антигенов;
6) экспрессией на поверхности опухолевых клеток и выбросом в межклеточное пространство рецепторов к различным цитокинам;
7) приобретением устойчивости к запрограммированной клеточной гибели за счет: потери рецептора к ФНО, появления на мембране молекулы FasL;
? продукцией опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО и т. д.
Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные (способствующие росту опухоли) факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли.
Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет:
1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
2. Блокирующие антитела.
3. Циркулирующие иммунные комплексы.
4. Простагландины ПГЕ2.
5. Интерлейкин-10.
6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий:
а) продукцию цитокинов (ИЛ-12);
б) созревание Т-киллеров;
в) экспрессию рецепторов к цитокинам.
Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли:
1. Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
2. Интерлейкины-2 и 6.
3. Гамма-интерферон.
4. Фактор роста сосудистого эндотелия.
5. Иммунодефицитное состояние:
а) нарушение созревания Т-киллеров;
б) нарушение функции антиген-представляющих клеток.

Сложные механизмы взаимодействия злокачественной опухоли и иммунной системы хозяина опухоли отражают важнейшую функцию иммунной системы — регулирование процессов регенерации и размножения клеток. Открытие этой важнейшей функции принадлежит выдающемуся ученому — профессору А. Г. Бабаевой. Возможно, что специфический иммунитет ответствен не за уничтожение злокачественных клеток, а за регуляцию их роста и развития. Механизмы же неспецифической иммунной защиты, согласно последним данным, могут иметь решающее значение в предотвращении онкологических заболеваний. В дополнительном материале к разделу сайта «ОНКОЛОГИЯ» дано объяснение биологического смысла пробластомного и антибластомного компонентов иммунного ответа организма, проявляющихся при канцерогенезе.
Обычно опухоль возникает в тех участках тканей и органов, где в ходе регенерации наиболее интенсивно идет размножение клеток — в так называемых пролиферативных центрах роста. Здесь встречаются менее дифференцированные клетки (клетки-предшественники) и чаще появляются условия для развития клеточной дисплазии с последующей трансформацией в опухоль. Такие центры наблюдаются в периваскулярной ткани, в базальной зоне многослойного плоского эпителия, в криптах слизистых оболочек.
Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль, изучено недостаточно. На основании экспериментальных данных можно предположить следующую схему развития опухоли:
 нарушение регенераторного процесса;
 предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией;
 возникающая стадийно малигнизация пролиферирующих клеток;
 возникновение опухолевого зачатка;
 прогрессия опухоли.

Превращение нормальной клетки в трансформированную — процесс 
многостадийный.
1. Инициация. Почти каждая опухоль начинается с изменения ДНК в отдельной клетке. Этот генетический дефект может быть вызван канцерогенами, например канцерогенными веществами (в частности, компонентами табачного дыма), физическими факторами (УФ-излучение, рентгеновские лучи) или онкогенными вирусами. По-видимому, в течение человеческой жизни немалое число клеток организма из общего их числа 1014 претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важна лишь активация протоонкогенов. Эти повреждения являются наиболее важным фактором, определяющим трансформацию соматической клетки в опухолевую. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора).
2. Промоция опухоли — это преимущественное размножение генетически измененных клеток. Такой процесс может длиться годами.
3. Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к проявлению злокачественной опухоли.
Изучение злокачественных опухолей показывает, что на начальных этапах они растут и развиваются медленно. Наибольшая встречаемость различных форм рака отмечается после 40 лет. Можно предположить, что подобное явление не зависит от увеличения с возрастом частоты мутаций, так как по мере старения скорость деления клеток уменьшается, вероятность подобных ошибок падает. Есть предположение, что с возрастом снижается эффективность механизмов, разрушающих мутационно измененные клетки. При этом надо также учитывать и сопутствующее уменьшение количества стволовых клеток, снижение эффективности физиологического обновления — регенерации тканей, роль которого в процессе возникновения опухолей не ясна.
Период от возникновения до клинического установления диагноза занимает (предположительно) при плоскоклеточном раке легкого от 3 до 29 лет (в среднем 10,8 года), при недифференцированном — от 3 до 46,6 года (в среднем 15,9 года), при аденокарциноме — от 2,4 до 40 лет (в среднем 18,5 года). Быстрорастущему раку толстой кишки от одной клетки до опухоли в 6 см нужно 6–8 лет, а медленнорастущему — около 50 лет. Можно предположить, что длительность развития опухоли связана с конкурентной борьбой клеток злокачественной опухоли и системами защиты хозяина опухоли. Как только опухоль нащупывает брешь в защите, она быстро прогрессирует.
Итак, существует «скрытый период» развития опухоли, который охватывает промежуток времени между инициированием канцерогенного процесса и клиническим обнаружением опухоли. Последовательные «многократные толчки», являющиеся ступенями канцерогенеза, происходят в течение первой части «скрытого периода». Он может длиться от нескольких лет до 3 или более десятилетий, в результате чего образуется первая неопластическая — злокачественная клетка. Второй период длится еще несколько месяцев или лет, составляя последний этап скрытого периода. В это время происходят митозы потомков этой клетки и образуется клинически обнаруживаемое новообразование (злокачественный клон, состоящий приблизительно из 109 клеток).
Установлено, что опухоль, развивающаяся (предположительно) из одной первичной клетки диаметром 10 микрон за время, требуемое для 30 удвоений (делений), достигает условно диагностируемого размера, равного 1 см (злокачественный клон, состоящий приблизительно из 109 клеток), — это тот размер, когда опухоль доступна для клинической диагностики. Принято считать, что при весе злокачественной опухоли 1,5 кг происходит гибель больного. К этому времени осуществляется 40 удвоений (обычно максимальное время существования опухоли). То есть до появления первых признаков опухоль проживает большую часть времени — ¾ периода существования системы человек — злокачественная опухоль.
Темпы удвоения разных видов опухоли различны и зависят от целого ряда факторов, индивидуальных особенностей опухоли и организма, в том числе: локализации, вида опухоли, состояния иммунитета и психики (стрессовые ситуации), гормонального статуса (например, в период беременности), потребления необходимых пищевых и противоопухолевых ингредиентов.

10 млн мутировавших клеток существуют в организме любого человека всегда, но под воздействием канцерогенных факторов их количество может увеличиваться, к примеру, в 10 раз и достигать 100 млн. Надо подчеркнуть, что мутации в генах вообще — это естественный процесс, без которого невозможно совершенствование, а главное — приспособление клетки, органа, организма в целом к постоянно меняющимся условиям среды. В общебиологическом плане мутации — это механизм изменчивости, который совместно с наследственностью обеспечивает, с одной стороны, сохранение, а с другой — развитие любого живого организма. И для осуществления возможностей развития в геноме каждой клетки имеются специфические так называемые гены-мутаторы, которые запускают механизм перестроек генома и при необходимости ускоряют их темп. Повреждение генов-мутаторов (например, гена BUB1) приводит к появлению большого числа клеток с генетическими аномалиями. Большинство из этих клеток гибнет либо сразу, либо претерпев несколько делений. Но мутация может дать клетке селективное преимущество, привести к увеличению частоты ее делений. Такая клетка становится родоначальником клона первичных раковых клеток. Справка: хромосомная нестабильность характерна для наследственных синдромов: анемии Фанкони, синдрома Блума и атаксии-телеангиоэктазии. Клинические наблюдения показывают, что при этих заболеваниях очень существенно (более чем в 100 раз) повышается риск развития злокачественных новообразований.

Как правило, возникновение опухоли связано с повреждением регуляторной системы, контролирующей рост и деление клеток. В генетическом аппарате клетки происходит активация протоонкогенов (их известно около 100, они отвечают за развитие и деление клеток), превращая их в онкогены (сверхактивные протоонкогены) — гены-стимуляторы. Активность онкогенов ведет к автономному и неконтролируемому росту опухоли за счет увеличения продукции стимулирующих факторов роста или рецепторов (кодируемых онкогенами), их воспринимающих. С позиций молекулярной генетики при активации протоонкогена происходят: генная амплификация (умножение количества копий гена), транслокация (подставка под мощный промотор) протоонкогенов, точковые мутации, реаранжировка, инсерции в нуклеотидных последовательностях этих генов.
Природой заложена защита в виде противовесов «антионкогенов» — генов-супрессоров. Эти антагонисты онкогенов отвечают за торможение клеточного роста, запуск процессов специализации клетки (превращение в нормальную зрелую) и последующую программируемую клеточную гибель. Гены-супрессоры кодируют цитокины, рецепторы к ним, передатчики сигналов, факторы транскрипции (деления), ферменты, ответственные за поддержание пространственной структуры ДНК, и т. д. Неуправляемый рост клеток невозможен без угнетения или полного выпадения функции генов-супрессоров.

  • Like 3

1 Комментарий


Рекомендуемые комментарии

Гость
Добавить комментарий...

×   Вставлено с форматированием.   Вставить как обычный текст

  Разрешено использовать не более 75 эмодзи.

×   Ваша ссылка была автоматически встроена.   Отображать как обычную ссылку

×   Ваш предыдущий контент был восстановлен.   Очистить редактор

×   Вы не можете вставлять изображения напрямую. Загружайте или вставляйте изображения по ссылке.

×
×
  • Создать...